《Dead Space》的故事发生在遥远的未来，工程师 Isaac Clarke 搭乘维修飞船 USG Kellion，前往调查来自巨型采矿船 USG Ishimura 的求救信号。抵达后，Isaac 发现船员不是惨遭屠杀，就是变成了被称为 Necromorphs 的可怕怪物。被困在飞船阴暗而压抑的走廊中，他必须一边为生存而战，一边修复关键系统，并寻找失踪的女友 Nicole。随着调查不断深入，Isaac 逐渐揭开神秘外星遗物 Marker 的真相，它会使人陷入疯狂，并引发致命的灾难。面对恐怖的敌人和不断加剧的心理幻觉，他努力分辨现实与幻象。最终，这场旅程演变成了一场对抗 Necromorphs 威胁以及 Ishimura 深藏秘密的绝望之战。