在 Super Mutant 大军被摧毁后，Brotherhood of Steel 派遣一支远征队前往满目疮痍的美国东部，希望扩展组织势力并回收先进科技。然而，一场灾难让幸存者被困于美国中西部，他们在那里建立了新的分部，并招募废土居民壮大队伍。作为一名新任小队指挥官，你将率领士兵执行危险任务，对抗掠夺者、变种人、机器人以及其他致命威胁，同时与各个孤立的聚落建立联盟。随着冒险不断深入，一场远超生存之战的危机逐渐浮现——一支名为 Calculator 的智能机器人大军正在崛起。你的战术决策、领导能力以及战场上的每一次选择，都将决定中西部 Brotherhood of Steel 的命运，以及人类能否战胜这场全新的科技威胁。