在初代 Fallout 事件过去数十年后，部落村庄 Arroyo 因饥荒与干旱而面临灭亡的危机。村中的长老派遣 Chosen One 穿越核战后的废土，寻找传说中的 GECK，这是一种能够让荒芜土地重获生机的装置。在旅途中，Chosen One 将遇见繁荣的聚居地、残忍的掠夺者、强大的势力，并面对足以改变众多社区命运的艰难道德抉择。随着调查不断深入，更大的威胁逐渐浮现——神秘的 Enclave，一个企图按照自身理念重塑人类的高科技组织。通过招募盟友、揭开秘密并作出关键决定，这段冒险巧妙融合了黑色幽默、政治阴谋与生存挑战。玩家的每一个选择都会影响世界及其居民，并最终导向多个不同的结局。整个故事围绕希望、责任以及在核灾难后的废墟中重建文明的奋斗展开。