Resident Evil 0: HD Remaster将玩家带回臭名昭著的洋馆事件起点，讲述S.T.A.R.S.新人成员Rebecca Chambers与越狱逃犯Billy Coen在偏远的阿克雷山区对抗致命生化灾难的故事。两人先是被困在一列神秘列车上，随后又卷入一座阴森的研究设施，并逐渐揭开Umbrella Corporation危险实验背后隐藏的黑暗秘密。在面对可怕怪物、致命谜题以及不断升级的威胁时，Rebecca和Billy必须学会彼此信任，才能争取生存的机会。游戏将悬疑氛围、生存恐怖与精彩叙事完美结合，揭示了奠定整个Resident Evil系列基础的重要事件。