Resident Evil 0: HD Remaster ramène les joueurs aux origines du célèbre incident du manoir, en suivant la jeune recrue des S.T.A.R.S., Rebecca Chambers, et le fugitif Billy Coen dans leur lutte pour survivre à une épidémie mortelle au cœur des montagnes isolées d’Arklay. Piégés à bord d’un train mystérieux puis entraînés dans un complexe de recherche inquiétant, les deux protagonistes découvrent les sombres secrets des expériences menées par Umbrella Corporation. Confrontés à des créatures terrifiantes, à des énigmes dangereuses et à des menaces croissantes, Rebecca et Billy doivent apprendre à se faire confiance pour espérer survivre. Mêlant suspense, horreur de survie et narration captivante, le jeu révèle des événements essentiels qui ont posé les bases de toute la saga Resident Evil.