Resident Evil 0: HD Remaster खिलाड़ियों को प्रसिद्ध Mansion Incident की शुरुआत तक ले जाता है, जहाँ नई S.T.A.R.S. अधिकारी Rebecca Chambers और फरार कैदी Billy Coen को Arklay Mountains के दूरस्थ क्षेत्र में फैले एक घातक प्रकोप के बीच जीवित रहने के लिए संघर्ष करना पड़ता है। एक रहस्यमय ट्रेन में फँसने और बाद में एक भयावह अनुसंधान केंद्र तक पहुँचने के बाद, दोनों Umbrella Corporation के खतरनाक प्रयोगों के पीछे छिपे अंधेरे रहस्यों का पता लगाते हैं। विकृत जीवों, घातक पहेलियों और हर कदम पर बढ़ते खतरे का सामना करते हुए, Rebecca और Billy को जीवित रहने के लिए एक-दूसरे पर भरोसा करना सीखना पड़ता है। रोमांच, सर्वाइवल हॉरर और प्रभावशाली कहानी का शानदार मिश्रण प्रस्तुत करते हुए, यह खेल उन महत्वपूर्ण घटनाओं को उजागर करता है जिन्होंने पूरी Resident Evil श्रृंखला की नींव रखी।