Resident Evil 0: HD Remasterは、悪名高い洋館事件の始まりへとプレイヤーを導き、S.T.A.R.S.の新人隊員Rebecca Chambersと脱獄囚Billy Coenが、アークレイ山地で発生した致命的なアウトブレイクの中で生き延びようとする姿を描きます。謎めいた列車に閉じ込められ、その後不気味な研究施設へと足を踏み入れた二人は、Umbrella Corporationによる恐るべき実験の裏に隠された暗い秘密を発見します。恐ろしいクリーチャーや危険な謎解き、次々と迫る脅威に立ち向かう中で、RebeccaとBillyは生き残るために互いを信頼することを学ばなければなりません。サスペンスとサバイバルホラー、そして奥深い物語が融合した本作は、Resident Evilシリーズ全体の始まりを形作った重要な出来事を明らかにします。