《Warhammer 40,000: Sanctus Reach》的故事背景设定在第41千年那黑暗绝望的宇宙中，讲述了一场在一个被数以百亿计嗜血 Orks 彻底淹没的星系中展开的残酷生存之战。在身材魁梧、皮肤坚如钢铁的 Warboss Grukk Face-Rippa 的带领下，凶残的 "Red Waaagh!" 席卷并抹去了一个又一个世界，直到人类只剩下最后一个绝望的堡垒：封建骑士世界 Alaric Prime。为了不让该星系完全落入异形之手，一支由 Imperium 最凶猛的战士组成的突击部队——带有北欧风格的 Space Marines 战团 Space Wolves——部署到了这颗伤痕累累的星球表面，展开了一场传奇般的最终殊死决战。通过《Stormclaw》和《Hour of the Wolf》这两个扣人心弦的叙事战役，玩家将指挥 Ragnar Blackmane 和 Logan Grimnar 等标志性英雄，针对看似无穷无尽的绿色狂潮组织起绝望的战术行动。整个故事呈现了一个经典且赌注高昂的 Warhammer 传奇，高科技的 Imperial Knights、手持链锯剑的 Space Marines 以及自杀式袭击的异形大军在艰苦卓绝、毫不留情的斗争中激烈交锋，以此决定整个星区的命运。