Ambientado en el sombrío universo del 41º milenio, Warhammer 40,000: Sanctus Reach narra una brutal guerra de supervivencia en un sistema estelar que ha sido completamente desbordado por miles de millones de Orks sedientos de sangre. Liderados por el gigantesco Warboss de piel de hierro Grukk Face-Rippa, la feroz "Red Waaagh!" arrasa mundo tras mundo hasta que solo queda un único y desesperado bastión de la humanidad: el mundo feudal de Alaric Prime. Negándose a permitir que el sistema caiga por completo en manos alienígenas, una fuerza de asalto de los guerreros más feroces del Imperium —los Space Wolves, un capítulo de los Space Marines de temática nórdica— se despliega en la hostil superficie del planeta para llevar a cabo una legendaria última resistencia. A través de dos apasionantes campañas narrativas, Stormclaw y Hour of the Wolf, los jugadores comandan a héroes icónicos como Ragnar Blackmane y Logan Grimnar, orquestando operaciones tácticas desesperadas contra una marea verde aparentemente interminable. La historia ofrece un relato clásico y de alto riesgo de Warhammer donde Imperial Knights de alta tecnología, Space Marines armados con espadas sierra y hordas alienígenas suicidas chocan en una lucha agotadora e implacable para determinar el destino de todo un sector.