Действие игры Warhammer 40,000: Sanctus Reach разворачивается в мрачной вселенной 41-го тысячелетия и повествует о жестокой войне за выживание в звездной системе, полностью захваченной миллиардами кровожадных Orks. Под предводительством огромного железнокожего Warboss Grukk Face-Rippa свирепый "Red Waaagh!" уничтожает мир за миром, пока не остается единственный, отчаянный бастион человечества — феодальный рыцарский мир Alaric Prime. Отказываясь отдать систему в руки ксеносов, ударный отряд самых свирепых воинов Imperium — орден Space Wolves из числа Space Marines, вдохновленный скандинавской культурой — высаживается на израненную поверхность планеты для легендарной битвы до последнего вздоха. В ходе двух захватывающих сюжетных кампаний, Stormclaw и Hour of the Wolf, игроки командуют такими культовыми героями, как Ragnar Blackmane и Logan Grimnar, организуя отчаянные тактические операции против кажущейся бесконечной зеленой лавины. Эта история представляет собой классическую, высокобюджетную сагу в стиле Warhammer, где высокотехнологичные Imperial Knights, вооруженные цепными мечами Space Marines и волны инопланетян-самоубийц сталкиваются в изнурительной, беспощадной борьбе, определяющей судьбу целого сектора.