Resident Evil: Resistance 的故事设定在 Resident Evil 宇宙中，是一款非对称多人求生游戏。一群幸存者必须齐心协力，从邪恶的 Mastermind 所策划的一系列致命实验中逃脱。被困在充满陷阱、谜题以及可怕生化武器的危险设施中，幸存者们争分夺秒地搜集物资、开启出口并努力生存下去。与此同时，Mastermind 通过监控摄像头观察他们的一举一动，召唤怪物、部署威胁并操控环境来阻止他们逃离。随着冲突不断升级，玩家将逐渐揭开 Umbrella 秘密实验计划的残酷真相，以及那些被卷入其中的普通人所经历的绝望挣扎。故事将生存恐怖、团队合作以及紧张刺激的猫鼠对抗完美结合，展现了 Resident Evil 世界中的另一场生死较量。