Resident Evil: Resistance は Resident Evil の世界を舞台にした非対称型マルチプレイヤーサバイバルゲームです。プレイヤーは生存者チームとなり、邪悪な Mastermind が仕組んだ数々の危険な実験施設から脱出するために協力します。施設内には罠やパズル、恐ろしい生体兵器が待ち受けており、生存者たちは物資を集め、出口を開き、生き延びるために時間との戦いを繰り広げます。一方で Mastermind は監視カメラ越しに彼らを見張り、クリーチャーを送り込み、危険を配置し、環境そのものを操作して脱出を阻止しようとします。物語が進むにつれて、プレイヤーは Umbrella の極秘実験計画の残酷な実態と、その犠牲となった人々の必死の戦いを知ることになります。サバイバルホラーとチームワーク、そして緊張感あふれる駆け引きが融合したストーリーが描かれています。