Assassin’s Creed Brotherhoodは、伝説的なアサシンとなったEzio Auditore da Firenzeが、ルネサンス期のRomeでTemplar Orderと戦う物語です。ボルジア家との対決後、エツィオは腐敗した都市の支配を打ち砕こうとします。物語は彼の指導者としての成長を描き、ブラザーフッドを再建し仲間を率います。プレイヤーは仲間を勧誘・育成し、都市を復興させます。ステルスと戦闘、戦略が融合したゲームプレイが特徴です。さらに対戦型マルチプレイヤーも導入されています。団結と反逆の物語です。