Assassin’s Creed Brotherhood sigue a Ezio Auditore da Firenze en la cima de su poder como Maestro Asesino, luchando contra la Templar Order en la Rome renacentista. Tras enfrentarse a los Borgia, busca romper su dominio sobre la ciudad corrupta. La historia destaca su papel como líder al reconstruir la Hermandad. Los jugadores reclutan y entrenan aliados y revitalizan Roma. El juego combina sigilo, combate y estrategia. También introduce un modo multijugador competitivo. Es una historia de liderazgo, unidad y rebelión.