Assassin’s Creed Brotherhood में Ezio Auditore da Firenze एक शक्तिशाली मास्टर असैसिन के रूप में Templar Order के खिलाफ Rome में अपनी लड़ाई जारी रखते हैं। बोरजिया परिवार का सामना करने के बाद, वह शहर से उनके नियंत्रण को खत्म करने निकलते हैं। कहानी उनके नेतृत्व पर केंद्रित है, जहाँ वह ब्रदरहुड का पुनर्निर्माण करते हैं और असैसिन्स को संगठित करते हैं। खिलाड़ी साथियों को भर्ती और प्रशिक्षित करते हैं तथा शहर को पुनर्जीवित करते हैं। गेमप्ले में स्टेल्थ, कॉम्बैट और रणनीति का मिश्रण है। इसमें मल्टीप्लेयर मोड भी शामिल है। यह नेतृत्व, एकता और विद्रोह की कहानी है।