Le jeu Assassin’s Creed Brotherhood suit Ezio Auditore da Firenze au sommet de sa puissance en tant que Maître Assassin, poursuivant sa lutte contre l’Templar Order dans la Rome de la Renaissance. Après avoir affronté la famille Borgia, Ezio cherche à briser leur emprise sur une ville corrompue. L’histoire met en avant son rôle de leader, reconstruisant la Confrérie et coordonnant ses actions. Les joueurs recrutent et entraînent des alliés, restaurent Rome et inspirent le peuple. Le gameplay mélange infiltration, combat et stratégie avec divers outils. Le jeu introduit aussi un mode multijoueur compétitif. C’est une histoire de leadership, d’unité et de rébellion.