Call of Juarez: Bound in Blood は、アメリカ南北戦争直前の激動の時代を舞台に、兄弟 Ray と Thomas が欲望、復讐、そして禁じられた愛によって家族の絆を試される物語です。故郷を守るために南軍を離れた二人は、伝説の財宝 Gold of Juarez を求めて無法者として逃亡生活を送ることになります。旅の途中では、荒れ果てた開拓の町や過酷な砂漠、盗賊や兵士、賞金稼ぎが待ち受ける危険な土地を渡り歩きます。宝に近づくにつれ、長年の確執とそれぞれの野望が兄弟の関係を引き裂いていきます。さらに謎めいた Marisa の存在が二人の運命を大きく揺るがし、悲劇的な選択へと導いていきます。歴史的背景と王道ウエスタンの冒険を融合させた本作は、名誉、裏切り、贖罪、そして尽きることのない野心の代償を描いています。