Call of Juarez: Bound in Blood की कहानी अमेरिकी गृहयुद्ध से पहले के अशांत वर्षों में घटित होती है, जहाँ दो भाई Ray और Thomas लालच, बदले और निषिद्ध प्रेम के बीच अपने पारिवारिक रिश्ते की कठिन परीक्षा का सामना करते हैं। अपने घर को बचाने के लिए कॉन्फेडरेट सेना छोड़ने के बाद वे भगोड़े बन जाते हैं और पौराणिक Gold of Juarez की तलाश में निकल पड़ते हैं। उनकी खतरनाक यात्रा उन्हें धूल भरे सीमावर्ती कस्बों, वीरान रेगिस्तानों और डाकुओं, सैनिकों तथा इनामी शिकारीयों से भरे इलाकों से होकर ले जाती है। जैसे-जैसे वे खजाने के करीब पहुँचते हैं, पुरानी दुश्मनियाँ और व्यक्तिगत महत्वाकांक्षाएँ उनके रिश्ते को तोड़ने लगती हैं। रहस्यमयी Marisa का आगमन स्थिति को और जटिल बना देता है और दोनों भाइयों को दुखद फैसले लेने पर मजबूर करता है। यह कहानी इतिहास और क्लासिक वेस्टर्न रोमांच का सुंदर मिश्रण है, जो सम्मान, विश्वासघात, मुक्ति और असीम महत्वाकांक्षा की कीमत को दर्शाती है।