Se déroulant durant les années agitées qui précèdent la guerre de Sécession, Call of Juarez: Bound in Blood suit les frères Ray et Thomas, dont les liens familiaux sont mis à l’épreuve par la cupidité, la vengeance et un amour interdit. Après avoir déserté l’armée confédérée pour sauver leur foyer, ils deviennent des hors-la-loi à la recherche du légendaire Gold of Juarez. Leur périple les mène à travers des villes poussiéreuses de la frontière, des déserts impitoyables et des territoires peuplés de bandits, de soldats et de chasseurs de primes. À mesure qu’ils s’approchent du trésor, les anciennes rivalités et les ambitions personnelles menacent de les séparer. L’arrivée de la mystérieuse Marisa complique encore davantage leur relation et les pousse vers des choix tragiques. Mêlant histoire et aventure western classique, le récit explore l’honneur, la trahison, la rédemption et le prix de l’ambition.