在《Resident Evil 4 Remake》中，特工 Leon S. Kennedy 接到一项危险任务，前去营救被绑架的美国总统之女 Ashley Graham。调查过程中，他来到西班牙一座偏远村庄，却发现当地居民已经感染了一种名为 Las Plagas 的可怕寄生虫。随着 Leon 与充满敌意的村民和各种恐怖生物展开激烈战斗，他逐渐揭开了由 Osmund Saddler 领导的神秘教团背后的黑暗阴谋。在旅途中，他不仅会遇到熟悉的盟友，也会面对致命的敌人，并不断遭遇新的威胁。游戏将紧张刺激的动作玩法、生存恐怖氛围和引人入胜的剧情完美结合，讲述了 Leon 为了生存、保护 Ashley，并在事态失控前阻止不断扩散的生物威胁而展开的艰难斗争。