В Resident Evil 4 Remake специальный агент Leon S. Kennedy отправляется на опасную миссию по спасению Ashley Graham, похищенной дочери президента Соединённых Штатов. Его поиски приводят его в отдалённую деревню в Испании, жители которой заражены зловещим паразитом, известным как Las Plagas. Сражаясь с агрессивными сельчанами и ужасающими существами, Leon раскрывает тёмный заговор таинственного культа под руководством Osmund Saddler. По пути он встречает как знакомых союзников, так и смертельно опасных врагов, сталкиваясь с непрерывными угрозами на каждом шагу. Сочетая напряжённый экшен, хоррор на выживание и захватывающее повествование, игра рассказывает о борьбе Leon за выживание, защиту Ashley и остановку растущей биологической угрозы до того, как она выйдет из-под контроля.