Resident Evil 4 Remake में, विशेष एजेंट Leon S. Kennedy को Ashley Graham, जो संयुक्त राज्य अमेरिका के राष्ट्रपति की अपहृत बेटी है, को बचाने के लिए एक खतरनाक मिशन पर भेजा जाता है। उसकी तलाश उसे स्पेन के एक दूरस्थ गाँव तक ले जाती है, जहाँ के निवासी Las Plagas नामक एक भयावह परजीवी से संक्रमित हो चुके हैं। जैसे-जैसे Leon शत्रुतापूर्ण ग्रामीणों और डरावने जीवों से लड़ता है, वह Osmund Saddler द्वारा संचालित एक रहस्यमय पंथ की अंधेरी साज़िश का पर्दाफाश करता है। इस यात्रा के दौरान वह परिचित सहयोगियों और घातक दुश्मनों से मिलता है, जबकि हर मोड़ पर नए खतरों का सामना करता है। तीव्र एक्शन, सर्वाइवल हॉरर और रोमांचक कहानी का शानदार मिश्रण प्रस्तुत करते हुए, यह खेल Leon के जीवित रहने, Ashley की रक्षा करने और एक बढ़ते हुए जैविक खतरे को नियंत्रण से बाहर होने से पहले रोकने के संघर्ष को दर्शाता है।