En Resident Evil 4 Remake, el agente especial Leon S. Kennedy es enviado en una peligrosa misión para rescatar a Ashley Graham, la hija secuestrada del Presidente de los Estados Unidos. Su búsqueda lo lleva a una remota aldea de España, donde los habitantes han sido infectados por un siniestro parásito conocido como Las Plagas. Mientras Leon lucha contra aldeanos hostiles y criaturas aterradoras, descubre una oscura conspiración dirigida por una misteriosa secta liderada por Osmund Saddler. A lo largo de su viaje, se encuentra con aliados conocidos y enemigos mortales, enfrentándose constantemente a nuevos peligros. Combinando acción intensa, terror de supervivencia y una narrativa envolvente, el juego sigue la lucha de Leon por sobrevivir, proteger a Ashley y detener una creciente amenaza biológica antes de que se salga de control.