Em Resident Evil 4 Remake, o agente especial Leon S. Kennedy é enviado em uma missão perigosa para resgatar Ashley Graham, a filha do Presidente dos Estados Unidos, que foi sequestrada. Sua busca o leva a uma vila remota na Espanha, onde os moradores foram infectados por um parasita sinistro conhecido como Las Plagas. Enquanto Leon enfrenta aldeões hostis e criaturas aterrorizantes, ele descobre uma conspiração sombria liderada por um culto misterioso comandado por Osmund Saddler. Durante a jornada, ele encontra aliados conhecidos e inimigos mortais, ao mesmo tempo em que enfrenta ameaças constantes por todos os lados. Combinando ação intensa, horror de sobrevivência e uma narrativa envolvente, o jogo acompanha a luta de Leon para sobreviver, proteger Ashley e impedir que uma crescente ameaça biológica saia do controle.