Спустя три года после ужасных событий на борту USG Ishimura, Isaac Clarke приходит в себя на огромной космической станции The Sprawl, вращающейся вокруг Сатурна. Преследуемый травматическими воспоминаниями и видениями Nicole Brennan, он вскоре обнаруживает, что новая вспышка Necromorph превратила станцию в кровавый кошмар. Пока цивилизация вокруг него рушится, Isaac вынужден пробиваться через орды чудовищ, раскрывать правду об экспериментах с Marker и сталкиваться с психологическими ранами своего прошлого. На своем пути он встречает выживших, раскрывает заговоры и сталкивается с могущественными силами, стремящимися использовать тайны Marker в своих целях. Сочетая напряжённый хоррор на выживание и динамичный экшен, история исследует темы вины, безумия и стойкости, пока Isaac сражается как с внешними монстрами, так и с собственными внутренними демонами.