Trois ans après l’horreur vécue à bord de l’USG Ishimura, Isaac Clarke se réveille sur l’immense station spatiale appelée The Sprawl, en orbite autour de Saturne. Hanté par des souvenirs traumatisants et des visions de Nicole Brennan, il découvre rapidement qu’une nouvelle épidémie de Necromorphs a transformé la station en un cauchemar sanglant. Alors que la civilisation s’effondre autour de lui, Isaac doit affronter des créatures terrifiantes, révéler la vérité sur les expériences liées au Marker et faire face aux blessures psychologiques de son passé. Au cours de son périple, il rencontre des survivants, des conspirations et de puissantes forces cherchant à exploiter les secrets du Marker. Mêlant horreur de survie et action intense, l’histoire explore la culpabilité, la folie et la détermination alors qu’Isaac combat à la fois des monstres bien réels et ses propres démons intérieurs.