События Resident Evil: Operation Raccoon City разворачиваются во время разрушительной вспышки инфекции в Raccoon City, где элитный отряд Umbrella Security Service (USS) получает задание скрыть причастность корпорации Umbrella к вирусной катастрофе. Пока по всему городу свирепствуют зомби, мутировавшие существа и военные силы, бойцам приходится выполнять опасные миссии и бороться за выживание. Сюжет предлагает уникальный взгляд на события Resident Evil 2 и Resident Evil 3, позволяя увидеть конфликт со стороны Umbrella, а не привычных героев серии. В ходе операции команда встречает знакомых персонажей, сталкивается с трудным выбором и раскрывает тайны, способные изменить судьбу Raccoon City. Благодаря динамичному экшену, моральным дилеммам и напряжённым сражениям игра показывает альтернативную версию одного из самых знаковых событий франшизы.