Resident Evil: Operation Raccoon City は、壊滅的なアウトブレイクに見舞われた Raccoon City を舞台に、ウイルス災害への Umbrella の関与を隠蔽するために派遣された精鋭部隊 Umbrella Security Service (USS) の活躍を描きます。ゾンビや変異生物、軍隊が街中で激しく衝突する中、部隊は危険な任務を遂行しながら生き残りをかけて戦わなければなりません。本作は Resident Evil 2 と Resident Evil 3 の出来事を新たな視点から描き、従来の主人公たちではなく Umbrella 側から物語を体験できます。任務の途中では、おなじみのキャラクターたちと遭遇し、困難な選択を迫られながら、Raccoon City の運命を左右する秘密を明らかにしていきます。激しいアクションと道徳的な葛藤に満ちた本作は、シリーズを代表する事件のもう一つの可能性を描いています。