Em Fallout 4, a história começa em um tranquilo subúrbio americano antes da guerra, onde a vida pacífica do protagonista é destruída por um devastador ataque nuclear. Séculos depois, ao despertar do sono criogênico no Vault 111, o Sole Survivor descobre que seu cônjuge foi assassinado e que seu bebê, Shaun, foi sequestrado. Determinado a descobrir a verdade, ele atravessa as perigosas ruínas da Commonwealth, enfrentando colonos desesperados, saqueadores implacáveis, criaturas mutantes e facções poderosas que disputam o controle do futuro. Ao longo da jornada, cada decisão influencia relacionamentos, alianças e o destino da região. Conforme antigos segredos vêm à tona, a busca por Shaun transforma-se em um conflito moral sobre humanidade, tecnologia e sobrevivência. No fim, o Sole Survivor deve decidir qual visão de futuro merece herdar o mundo pós-apocalíptico.