En Fallout 4, la historia comienza en un tranquilo suburbio estadounidense antes de la guerra, donde la vida pacífica del protagonista queda destrozada por un devastador ataque nuclear. Siglos después, al despertar de un sueño criogénico en el Vault 111, el Sole Survivor descubre que su cónyuge ha sido asesinado y que su hijo pequeño, Shaun, ha sido secuestrado. Decidido a descubrir la verdad, recorre las peligrosas ruinas de la Commonwealth, enfrentándose a colonos desesperados, saqueadores despiadados, criaturas mutantes y poderosas facciones que luchan por controlar el futuro. Durante su viaje, cada decisión influye en las relaciones, las alianzas y el destino de la región. A medida que salen a la luz antiguos secretos, la búsqueda de Shaun se convierte en un conflicto moral sobre la humanidad, la tecnología y la supervivencia. Al final, el Sole Survivor debe decidir qué visión del futuro merece heredar el mundo postapocalíptico.