في Fallout 4، تبدأ القصة في ضواحي أمريكا الهادئة قبل الحرب، حيث تتحطم حياة البطل الهادئة بسبب هجوم نووي مدمر. بعد الاستيقاظ من سبات تجميدي داخل Vault 111 بعد مرور قرون، يكتشف Sole Survivor أن شريكه قد قُتل وأن طفله الرضيع Shaun قد اختُطف. مصممًا على كشف الحقيقة، ينطلق في رحلة عبر أطلال الكومنولث الخطيرة، حيث يواجه مستوطنين يائسين، وقطاع طرق قساة، ومخلوقات متحورة، وفصائل قوية تتنافس على السيطرة على المستقبل. وخلال رحلته، تؤثر كل قراراته في العلاقات والتحالفات ومصير المنطقة. ومع انكشاف أسرار دُفنت منذ زمن بعيد، تتحول رحلة البحث عن Shaun إلى صراع أخلاقي حول الإنسانية والتكنولوجيا والبقاء. وفي النهاية، يجب على Sole Survivor أن يقرر أي رؤية للمستقبل تستحق أن ترث هذا العالم الذي دمرته الحرب النووية.