Guns, Gore & Cannoli 2 continua a sangrenta jornada do mafioso Vinnie Cannoli, enviado para uma missão perigosa logo após os acontecimentos do primeiro jogo. O que parecia ser apenas mais um trabalho rapidamente se transforma em uma conspiração internacional envolvendo gangsters impiedosos, experimentos militares secretos e criaturas mortas-vivas aterrorizantes. Atravessando zonas de guerra, laboratórios escondidos e fortalezas inimigas, Vinnie Cannoli precisa confiar em seu poder de fogo, reflexos rápidos e inteligência para sobreviver. Durante sua missão, ele descobre segredos chocantes que ligam o crime organizado a projetos científicos obscuros. Combinando o estilo clássico dos filmes de máfia com muita ação contra zumbis e humor ácido, a história oferece uma aventura repleta de combates intensos e reviravoltas inesperadas.