Guns, Gore & Cannoli 2 continua a sangrenta jornada do mafioso Vinnie Cannoli, enviado para uma missão perigosa logo após os acontecimentos do primeiro jogo. O que parecia ser apenas mais um trabalho rapidamente se transforma em uma conspiração internacional envolvendo gangsters impiedosos, experimentos militares secretos e criaturas mortas-vivas aterrorizantes. Atravessando zonas de guerra, laboratórios escondidos e fortalezas inimigas, Vinnie Cannoli precisa confiar em seu poder de fogo, reflexos rápidos e inteligência para sobreviver. Durante sua missão, ele descobre segredos chocantes que ligam o crime organizado a projetos científicos obscuros. Combinando o estilo clássico dos filmes de máfia com muita ação contra zumbis e humor ácido, a história oferece uma aventura repleta de combates intensos e reviravoltas inesperadas.

A história de Guns, Gore & Cannoli acontece nos últimos anos da Lei Seca, na cidade dominada pelo crime de Thugtown, onde um misterioso surto de zumbis transformou as ruas em um campo de batalha mortal. O jogador assume o papel de Vinnie Cannoli, um implacável membro da máfia enviado para descobrir o destino de um gângster desaparecido e recuperar os valiosos interesses da família. Enquanto enfrenta hordas de mortos-vivos, gangues rivais e soldados corruptos, ele revela uma conspiração muito mais perigosa do que qualquer um poderia imaginar. Equipado com um grande arsenal e um forte instinto de sobrevivência, ele atravessa fases repletas de ação e humor sombrio. A história combina o clima clássico dos filmes de gângster com um intenso massacre de zumbis, oferecendo uma aventura explosiva e cheia de personagens marcantes.