A história de Guns, Gore & Cannoli acontece nos últimos anos da Lei Seca, na cidade dominada pelo crime de Thugtown, onde um misterioso surto de zumbis transformou as ruas em um campo de batalha mortal. O jogador assume o papel de Vinnie Cannoli, um implacável membro da máfia enviado para descobrir o destino de um gângster desaparecido e recuperar os valiosos interesses da família. Enquanto enfrenta hordas de mortos-vivos, gangues rivais e soldados corruptos, ele revela uma conspiração muito mais perigosa do que qualquer um poderia imaginar. Equipado com um grande arsenal e um forte instinto de sobrevivência, ele atravessa fases repletas de ação e humor sombrio. A história combina o clima clássico dos filmes de gângster com um intenso massacre de zumbis, oferecendo uma aventura explosiva e cheia de personagens marcantes.