События Guns, Gore & Cannoli разворачиваются в последние годы сухого закона в преступном городе Thugtown, где загадочная вспышка зомби превратила улицы в смертельно опасное поле боя. Игрок берет на себя роль Vinnie Cannoli, беспощадного мафиозного исполнителя, которому поручено выяснить судьбу пропавшего гангстера и вернуть ценные интересы семьи. Сражаясь с ордами живых мертвецов, враждующими бандами и коррумпированными солдатами, он раскрывает заговор, который оказывается куда опаснее, чем кто-либо мог предположить. Вооружившись внушительным арсеналом и полагаясь на свои навыки выживания, он пробивается через насыщенные экшеном уровни с элементами черного юмора. История сочетает атмосферу классических гангстерских фильмов с безумным зомби-боевиком, создавая динамичное и захватывающее приключение.