Guns, Gore & Cannoli 2 poursuit les aventures sanglantes du mafieux Vinnie Cannoli, envoyé en mission peu après les événements du premier jeu. Ce qui commence comme une simple mission se transforme rapidement en une vaste conspiration impliquant des gangsters impitoyables, des expériences militaires secrètes et d'horribles créatures mortes-vivantes. À travers des zones de guerre, des laboratoires cachés et des bases ennemies, Vinnie Cannoli doit compter sur sa puissance de feu, ses réflexes et son intelligence pour survivre. Au fil de son périple, il découvre des secrets troublants reliant le crime organisé à de sinistres projets scientifiques. Mêlant l'ambiance des films de gangsters classiques à un chaos zombie explosif, l'histoire offre une aventure riche en action, en humour noir et en rebondissements inattendus.

L'histoire de Guns, Gore & Cannoli se déroule durant les dernières années de la Prohibition dans la ville criminelle de Thugtown, où une mystérieuse épidémie de zombies a transformé les rues en un véritable champ de bataille. Le joueur incarne Vinnie Cannoli, un redoutable homme de main de la mafia chargé de découvrir ce qui est arrivé à un gangster disparu et de récupérer de précieuses affaires familiales. En affrontant des hordes de morts-vivants, des gangs rivaux et des soldats corrompus, il met au jour un complot bien plus dangereux que prévu. Armé d'un vaste arsenal et de son instinct de survie, il traverse des niveaux remplis d'action et d'humour noir. L'histoire mêle l'ambiance des films de gangsters classiques à un carnage zombie spectaculaire, offrant une aventure rythmée, explosive et pleine de personnages mémorables.