Dans Manhunt 2, le joueur suit Daniel Lamb, un homme tourmenté qui se réveille dans un établissement psychiatrique mystérieux avec des souvenirs fragmentés et aucune compréhension claire de son passé. Après s’être échappé avec l’aide d’un allié dangereux nommé Leo Kasper, Daniel entreprend un voyage désespéré pour découvrir la vérité derrière une expérience gouvernementale secrète appelée The Pickman Project. Alors qu’il traverse un monde sombre et violent, il est poursuivi sans relâche par des agents armés déterminés à le faire taire. Peu à peu, la frontière entre la réalité et l’illusion devient floue, l’obligeant à remettre en question son identité et sa santé mentale. À travers des révélations choquantes et des rebondissements psychologiques, l’histoire explore les thèmes du contrôle mental, du traumatisme et de l’expérimentation humaine. Plus Daniel s’approche de la vérité, plus celle-ci devient terrifiante.