En Manhunt 2, los jugadores siguen la historia de Daniel Lamb, un hombre perturbado que despierta en una misteriosa institución psiquiátrica con recuerdos fragmentados y sin una comprensión clara de su pasado. Tras escapar con la ayuda de un peligroso aliado llamado Leo Kasper, Daniel emprende una desesperada búsqueda para descubrir la verdad detrás de un experimento gubernamental secreto conocido como The Pickman Project. Mientras atraviesa un mundo oscuro y violento, es perseguido constantemente por agentes armados decididos a silenciarlo. Poco a poco, la línea entre la realidad y la ilusión comienza a desvanecerse, obligando a Daniel a cuestionar su propia identidad y cordura. Con impactantes revelaciones y giros psicológicos, la historia explora temas como el control mental, el trauma y la experimentación humana. Cuanto más profundiza Daniel en la conspiración, más aterradora se vuelve la verdad.