يتابع Manhunt 2 قصة Daniel Lamb، رجل مضطرب يستيقظ في منشأة نفسية غامضة وهو يعاني من ذكريات ممزقة ولا يملك فهماً واضحاً لماضيه. بعد هروبه بمساعدة حليف خطير يُدعى Leo Kasper، ينطلق Daniel في رحلة يائسة لكشف الحقيقة وراء تجربة حكومية سرية تُعرف باسم The Pickman Project. وبينما يتنقل عبر عالم مظلم وعنيف، تطارده باستمرار قوات مسلحة مصممة على إسكات صوته. ومع مرور الوقت، تصبح الحدود بين الواقع والوهم أكثر ضبابية، مما يجبره على التشكيك في هويته وسلامته العقلية. ومن خلال سلسلة من الاكتشافات الصادمة والمنعطفات النفسية، تستكشف القصة موضوعات التحكم بالعقل والصدمة والتجارب البشرية. وكلما تعمق Daniel في خيوط المؤامرة، أصبحت الحقيقة أكثر رعباً.