تدور أحداث Call of Juarez: The Cartel حول ثلاثة حلفاء غير متوقعين يجمعهم تفجير إرهابي مميت يدمّر إحدى وكالات إنفاذ القانون الأمريكية. تُكلَّف عميلة الـFBI Kim Evans، ومحقق شرطة لوس أنجلوس Eddie Guerra، وعميل إدارة مكافحة المخدرات Ben McCall، المنحدر من عائلة McCall الشهيرة، بمطاردة المسؤولين عن الهجوم. يقودهم التحقيق من شوارع لوس أنجلوس إلى صحارى أريزونا وعمق الأراضي المكسيكية، حيث يكتشفون مؤامرة واسعة تضم كارتلات مخدرات قوية ومسؤولين فاسدين وجريمة منظمة. ومع ازدياد خطورة المهمة، يضطر كل عميل إلى مواجهة أسراره الشخصية واتخاذ قرارات صعبة قد تمزق الفريق. وبين تبادل إطلاق النار المكثف والخيارات الأخلاقية المعقدة، تستكشف القصة معاني الولاء والخيانة والثمن الباهظ لتحقيق العدالة في عالم يصعب فيه الوثوق بأي شخص.