تدور أحداث Desperados 2: Cooper's Revenge بعد فترة قصيرة من أحداث اللعبة الأصلية، حيث يعود صائد الجوائز الأسطوري John Cooper إلى الغرب الأمريكي بحثًا عن العدالة بعد هجوم وحشي استهدف بلدته. بعد أن وجد نفسه ضحية لمؤامرة من أعداء أقوياء ومثقلًا بخسائر شخصية مؤلمة، ينطلق Cooper في رحلة خطيرة عبر بلدات حدودية مغبرة وأودية وعرة ومناطق خارجة عن القانون. وخلال رحلته، يجتمع مجددًا مع رفاقه الموثوقين Doc McCoy وKate O'Hara وSam Williams، الذين يساهم كل منهم بمهاراته الفريدة. ومع كشف المجموعة لمؤامرة واسعة النطاق تتعلق بالفساد والطمع والانتقام، يتعين عليهم التفوق على الخارجين عن القانون والشخصيات النافذة. تجمع القصة بين التسلل التكتيكي والمواجهات المسلحة المثيرة لتقديم حكاية غربية كلاسيكية عن الوفاء والخلاص والثأر في حدود الغرب المتوحش.