Twisted Metal 2 переносит игроков в хаотичный мир, где смертельно опасные водители сражаются в загадочном турнире Twisted Metal, надеясь получить возможность исполнить своё самое сокровенное желание. Турнир организует зловещий Calypso, распространяя соревнование по городам всего мира и превращая улицы и знаменитые достопримечательности в арены автомобильного разрушения. Такие участники, как Sweet Tooth, Axel, Mr. Grimm и Roadkill, возвращаются, чтобы сразиться со старыми соперниками и новыми конкурентами, каждый из которых преследует собственную цель. По мере развития турнира союзы распадаются, а каждому водителю приходится выживать в сражениях, которые становятся всё более опасными. Calypso обещает исполнить желание победителя, однако его извращённое чувство юмора часто превращает эти желания в неожиданные последствия. За взрывами и разрушениями скрываются личные мотивы каждого персонажа, объясняющие, почему он готов поставить на кон всё. В конечном итоге турнир приводит победителя к решающему противостоянию, где он понимает, что получить именно то, чего он желал, может оказаться гораздо опаснее, чем он когда-либо представлял.