Twisted Metal 2 leva os jogadores a um mundo caótico onde motoristas mortais competem no misterioso torneio Twisted Metal pela chance de ter seu desejo mais profundo realizado. O torneio é organizado pelo sinistro Calypso, que espalha a competição por cidades de todo o mundo, transformando ruas e pontos turísticos em arenas de destruição veicular. Pilotos como Sweet Tooth, Axel, Mr. Grimm e Roadkill retornam para enfrentar antigos rivais e novos competidores, cada um lutando por seus próprios desejos pessoais. À medida que o torneio avança, as alianças se desfazem e cada participante precisa sobreviver a batalhas cada vez mais perigosas. Calypso promete realizar o desejo do vencedor, mas seu senso de humor distorcido frequentemente transforma esses desejos em consequências inesperadas. Por trás das explosões e da destruição, cada personagem possui uma motivação pessoal que revela por que está disposto a arriscar tudo. No fim, o torneio conduz o vencedor a um confronto decisivo, onde ele descobre que conseguir exatamente aquilo que desejava pode ser muito mais perigoso do que jamais imaginou.