Call of Juarez は、19世紀後半の無法地帯となったアメリカ西部を舞台に、二人の男の運命が壮絶な追跡劇の中で交差する物語です。家族殺害の濡れ衣を着せられた若き逃亡者 Billy Candle は、真実を突き止め、自らの無実を証明するために旅を続けます。彼を追うのは、かつて無法者だった説教師 Ray McCall。揺るぎない信仰を持つ一方で、その心には暴力に満ちた過去が刻まれています。旅の途中で古い秘密や家族の裏切り、隠された絆が次々と明らかになり、二人はそれぞれ自分自身の過去と向き合うことになります。埃舞う町や広大な峡谷、危険な荒野を舞台に、激しい銃撃戦と正義、贖罪、復讐、そして赦しを描きながら、物語は劇的な最後の対決へと進んでいきます。