Ambientado no Velho Oeste americano no final do século XIX, Call of Juarez acompanha dois homens cujos destinos se cruzam em uma perseguição implacável pelas terras sem lei da fronteira. Billy Candle, um jovem fugitivo acusado injustamente de assassinar sua família, foge em busca da verdade e de limpar seu nome. Em seu encalço está Ray McCall, um antigo fora da lei que se tornou pregador, mas cuja fé inabalável esconde um passado marcado pela violência. À medida que a jornada avança, segredos antigos, traições familiares e laços esquecidos vêm à tona, obrigando ambos a enfrentar seus próprios fantasmas. Entre cidades poeirentas, cânions imensos e territórios perigosos, a história combina intensos tiroteios com temas de justiça, redenção, vingança e perdão, culminando em um confronto final emocionante.