在Raccoon City陷落近三十年后，Resident Evil Requiem讲述了FBI分析员Grace Ashcroft调查一连串神秘死亡事件的故事，而这些案件都与当年灾难的幸存者有关。母亲被害的阴影始终困扰着Grace，使她逐渐卷入一场可怕的阴谋之中，其中涉及Umbrella被遗忘的实验、全新的致命生化威胁，以及埋藏在城市废墟之下的秘密。在资深特工Leon S. Kennedy的协助下，她必须面对恐怖怪物，并揭开一项危险生物发现背后的真相。随着过去的悲剧再次浮现，两人将奋力阻止新的灾难发生，并为Raccoon City的受害者寻求迟来的正义。