Près de trente ans après la chute de Raccoon City, Resident Evil Requiem suit l’analyste du FBI Grace Ashcroft alors qu’elle enquête sur une série de morts mystérieuses liées aux survivants de la célèbre catastrophe. Hantée par le meurtre de sa mère, Grace se retrouve plongée dans une conspiration terrifiante impliquant des expériences oubliées d’Umbrella, de nouvelles menaces biologiques mortelles et des secrets enfouis sous les ruines de la ville. Aux côtés de l’agent vétéran Leon S. Kennedy, elle affronte des créatures monstrueuses et découvre la vérité derrière une dangereuse découverte biologique. Alors que les tragédies du passé refont surface, ils luttent pour empêcher une nouvelle catastrophe et rendre justice aux victimes de Raccoon City.