Raccoon City के पतन के लगभग तीन दशक बाद, Resident Evil Requiem की कहानी FBI विश्लेषक Grace Ashcroft का अनुसरण करती है, जो रहस्यमय मौतों की एक श्रृंखला की जांच कर रही है जो उस विनाशकारी प्रकोप के बचे हुए लोगों से जुड़ी हैं। अपनी माँ की हत्या की यादों से परेशान Grace एक भयावह साजिश में उलझ जाती है, जिसमें Umbrella के भूले-बिसरे प्रयोग, घातक जैविक खतरे और शहर के खंडहरों के नीचे छिपे रहस्य शामिल हैं। अनुभवी एजेंट Leon S. Kennedy के साथ मिलकर, वह भयानक राक्षसों का सामना करती है और एक खतरनाक जैविक खोज की सच्चाई उजागर करती है। जैसे-जैसे अतीत की त्रासदियाँ फिर सामने आती हैं, दोनों एक नई आपदा को रोकने और Raccoon City के पीड़ितों के लिए न्याय पाने के लिए संघर्ष करते हैं।