Quase três décadas após a queda de Raccoon City, Resident Evil Requiem acompanha a analista do FBI Grace Ashcroft enquanto ela investiga uma série de mortes misteriosas ligadas aos sobreviventes do famoso surto. Assombrada pelo assassinato de sua mãe, Grace é arrastada para uma conspiração aterrorizante envolvendo experimentos esquecidos da Umbrella, novas ameaças biológicas letais e segredos enterrados sob as ruínas da cidade. Ao lado do veterano agente Leon S. Kennedy, ela enfrenta criaturas horríveis e descobre a verdade por trás de uma perigosa descoberta biológica. Enquanto as tragédias do passado retornam, os dois lutam para impedir uma nova catástrofe e buscar justiça para as vítimas de Raccoon City.