在《Tom Clancy’s Splinter Cell Blacklist》中，资深特工 Sam Fisher 重新归来，担任 Fourth Echelon 的负责人。这是一个新组建的精锐秘密部队，直接向美国总统负责。在美军基地遭受毁灭性的恐怖袭击后，一个被称为 “The Engineers” 的叛乱派系发出了可怕的最后通牒：Blacklist，即针对美国利益的升级版恐怖袭击的致命倒计时，除非所有美军从外国领土撤军。Sam 和他的专业团队在名为 Paladin 的高科技空中指挥中心进行操作，必须在全球范围内与时间赛跑，利用尖端的间谍技术和残酷的战斗战术来追捕该阴谋的策划者。随着事态升级和政治局势达到沸点，Fisher 被迫模糊国家安全与个人道德之间的界限，以在最后的倒计时归零之前消除威胁。